Bacterias, endotoxinas y neuroinflamación crónica: ¿Una etiopatogenia para las enfermedad de Alzheimer?

Resumen

La enfermedad de Alzheimer (EA) representa uno de los principales problemas sanitarios de los países avanzados. Actualmente no disponemos de una terapia efectiva de la enfermedad y su causa sigue siendo desconocida. Durante varias décadas la investigación se ha centrado en la amiloidogénesis como causa primordial de la enfermedad. Sin embargo, hasta el momento no se han obtenido resultados claramente satisfactorios en esa línea de investigación. En los últimos años ha ido apareciendo una creciente evidencia sobre el papel de la neuroinflamación en la EA y otras enfermedades neurodegenerativas. El papel del ß-Amiloide como elemento de la respuesta inmune innata le coloca en una nueva posición en la fisiopatología de la enfermedad. Las alteraciones de la microbiota intestinal y bucal podrían tener un papel en la generación de neuroinflamación, bien directamente por patógenos o bien por endotoxinas bacterianas. Las endotoxinas son liposacáridos de bacterias gram-negativas que provocan una potente reacción inmune. Recientemente, se ha revelado el papel de las gingipaínas en la producción de neurotoxicidad y amiloidogénesis. Las gingipaínas son endotoxinas producidas por un patógeno asociado a la periodontitis crónica, la Porphyromonas gingivalis. Estas endotoxinas generan neurotoxicidad directa y se podría revertir su efecto con diversas moléculas que están actualmente en desarrollo.